FDA din SUA a acordat Inhibitorul Pan-PI3K Paxalisib, o calificare rară de boală pediatrică, iar eficacitatea acesteia depășește temozolomida (TMZ)!

Cu sediul în Sydney, Australia, Kazia Therapeutics este o companie de biotehnologie axată pe oncologie, dedicată dezvoltării de medicamente anti-cancer inovatoare. Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a acordat paxalisib (fosta GDC-0084) starea de boală pediatrică rară (RPDD) pentru tratamentul gliomului pontin endogen difuz (DIPG). . Aceasta este o tumoră malignă rară și extrem de agresivă din copilărie, care este extrem de lipsă de tratament eficient și are o rată de fatalitate foarte mare.

Paxalisib este candidatul medicamentului plumb Kazia' un inhibitor de molecule mici al căii PI3K / AKT / mTOR care poate traversa bariera sânge-creier. A fost autorizat de Roche' s Genentech la sfârșitul anului 2016 și a intrat în studiile clinice de faza II în 2018. În februarie 2018, FDA a acordat și denumirea de medicamente orfane (ODD) pentru paxalisib pentru tratamentul glioblastomului, care este cel mai frecvent și agresiv cancer cerebral primar.

Structura chimică a paxalisib-GDC-0084 (sursa de imagine: selleckchem.com)

Cotul GG; Legea privind siguranța și inovarea privind administrarea alimentelor și drogurilor GG; (2012) a stabilit planul FDA' RPDD. RPDD poate fi acordat acelor medicamente aflate în investigare care afectează în principal copiii (sub 18 ani) din Statele Unite, cu o nouă rată de incidență mai mică de 200.000 de cazuri pe an, boli grave sau care pot pune viață în pericol. Programul RPDD își propune să promoveze dezvoltarea de medicamente și agenți biologici pentru anumite boli pediatrice grave grave și care pot pune viața în pericol, prin stimulente pentru industrie. În această măsură de stimulare, cel mai important lucru este că FDA va emite un Voucher de revizuire prioritară (PRV) dezvoltatorului, atunci când medicamentul în curs de dezvoltare este aprobat pentru un nou medicament pentru această boală rară de copii.

Ca urmare a RPDD, în cazul în care paxalisib este aprobat pentru tratamentul DIPG, Kazia va fi eligibilă pentru un cotă GG; voucher de evaluare prioritară a bolii pediatrice rare (PRV)." Posesorii de PRV pot solicita o revizuire accelerată de 6 luni a noii cereri de medicamente depuse la FDA (perioada de examinare obișnuită este de 12 luni). PRV poate fi vândut altor companii la un preț istoric de 68 milioane USD la 350 milioane USD. Pentru companiile farmaceutice mari care intenționează să lanseze un nou medicament cu potențial comercial greu, accelerarea de șase luni a revizuirii reglementărilor poate avea o valoare economică semnificativă. În 2019, FDA a emis un total de 5 PRV pediatrice.

Paxalisib a obținut date preclinice pozitive pentru tratamentul DIPG, iar datele preliminare ale eficacității clinice sunt așteptate să fie obținute în a doua jumătate a anului fiscal 2020. Dacă se obține un rezultat pozitiv, va crește considerabil șansa de a obține un PRV emis de FDA în viitor.

Dr. James Garner, CEO al Kazia, a declarat:" Deși glioblastomul este încă principalul obiectiv al paxalisib, am lucrat la dezvoltarea paxalisib pentru tratarea cancerului cerebral din copilărie. Pentru pacienții diagnosticați cu DIPG, în prezent nu există terapii medicamentoase aprobate de FDA să aibă o perioadă medie de supraviețuire de aproximativ 9,5 luni după diagnostic. FDA acordă RPDD, afirmând eforturile și realizările noastre de până acum, permițându-ne să promovăm mai bine paxalisibul ca tratament potențial pentru DIPG. Și se angajează să înțeleagă dacă paxalisib poate ajuta la tratarea acestei boli pediatrice extrem de provocatoare."

La începutul lunii aprilie a acestui an, Kazia a anunțat datele intermediare pozitive ale studiului de fază II în curs de desfășurare (NCT03522298) care evaluează paxalisib în tratamentul glioblastomului multiforme (GBM). Studiul se efectuează la pacienți recent diagnosticați cu GBM cu statut de promotor NGMT nemetilat și evaluează siguranța paxalisib ca terapie adjuvantă după pacienții supuși rezecției chirurgicale maxime și temozolomidei (TMZ) combinată cu radioterapie și chimioterapie concomitentă Rezistență, tolerabilitate, faza recomandată Doza II (RP2D), farmacocinetică (PK) și activitate clinică. TMZ este în prezent tratamentul de îngrijire standard pentru GBM.

Rezultatele au arătat: (1) Supraviețuirea mediană globală (OS) a tratamentului adjuvant cu paxalisib a fost de 17,7 luni, ceea ce reprezintă o prelungire semnificativă a vieții clinic semnificativă comparativ cu asistența standard existentă legată de TMZ 12,7 luni. (2) Supraviețuirea medie fără progresie (PFS) a tratamentului cu paxalisib adjuvant este de 8,5 luni, ceea ce reprezintă un rezultat favorabil în comparație cu TMZ standard de îngrijire de 5,3 luni. (3) Pacienții care au primit cel mai lung timp de tratament au rămas fără boală la 19 luni după diagnostic. (4) Aproximativ jumătate dintre pacienții înscriși sunt în continuare în tratament cu paxalisib. Pe măsură ce studiul continuă, datele sistemului de operare și PFS se pot îmbunătăți în continuare.

Se preconizează că alte date ale studiului vor fi publicate în a doua jumătate a anului fiscal 2020, iar datele finale sunt preconizate să fie publicate în prima jumătate a anului fiscal 2021. Pentru orice medicament anticancer, noul cotă GG; standardul de aur" este abilitatea de a prelungi viața - acesta este un obiectiv deosebit de provocator în boli precum glioblastomul (GBM). Aceste date noi oferă primele dovezi clinice conform cărora paxalisib are potențialul de a atinge acest obiectiv într-o populație de pacienți foarte provocatoare.

De mai bine de două decenii, pacienții cu glioblastom recent diagnosticat nu au primit medicamente noi. Paxalisib devine rapid unul dintre cei mai promițători candidați de droguri în conducta globală pentru această boală extrem de provocatoare.