FDA din SUA aproba AbbVie Qulipta: primul antagonist oral al receptorilor CGRP pentru tratamentul preventiv al migrenei!

AbbVie a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Qulipta (atogepant) pentru tratamentul preventiv al migrenei episodice (EM) la adulți. Merită menționat faptul că Qulipta este primul și singurul antagonist al receptorului (gepant) al peptidei legate de gena calcitoninei (CGRP) oral, dezvoltat special pentru tratamentul preventiv al migrenei, care va oferi pacienților un medicament simplu, sigur și eficient de tratament preventiv, care se administrează oral o dată pe zi.

Migrena este o boală cronică complexă. Debutul său determină de obicei pacientul să-și piardă capacitatea de a trăi sau de a lucra normal. Poate include dureri severe de cap și simptome neurologice și autonome. Simptomele și severitatea migrenelor variază foarte mult de la o persoană la alta. Atacurile de migrenă pot fi debilitante, dar migrena este o boală tratabilă.

Ingredientul farmaceutic activ al Qulipta' este atogepant, care este un antagonist oral al receptorului CGRP, special dezvoltat pentru tratamentul preventiv al migrenei. CGRP și receptorii săi sunt exprimați în zone ale sistemului nervos legate de patofiziologia migrenei. Studiile au arătat că nivelurile de CGRP cresc în timpul atacurilor de migrenă, iar antagoniştii selectivi ai receptorilor CGRP au efecte clinice asupra migrenei.

Structura chimică atogepantă

Această aprobare se bazează pe un sprijin puternic pentru datele de proiect clinice. Proiectul a fost realizat pe aproape 2500 de pacienți care suferă de migrenă timp de 4-14 zile pe lună și a evaluat eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea Qulipta orală pentru tratamentul preventiv al migrenei. Proiectul a inclus studiul cheie de fază 3 ADVANCE, studiul pivot de fază 2b/3 (CGP-MD-01) și studiul de siguranță pe termen lung de fază 3.

Rezultatele de 12 săptămâni ale studiului ADVANCE au fost publicate în revista medicală internațională"New England Journal of Medicine" (NEJM). Titlul articolului este: Atogepant for the Preventive Treatment of Migrene. Datele arată că în timpul perioadei de tratament de 12 săptămâni, în comparație cu placebo, toate cele trei doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) de Qulipta vor reduce semnificativ statistic, semnificativ clinic, rapid și susținut a numărului mediu de zile cu migrenă pe lună ( Reducere interval: 50%-100%), mai ales în primele 1-4 săptămâni, s-a observat o reducere semnificativă. În plus, cele două doze mari (30 mg, 60 mg) au arătat o îmbunătățire semnificativă statistic în toate cele șase obiective secundare.

În domeniul migrenei, AbbVie vinde BOTOX (Botox®, toxina botulină A, onabotulinumtoxinA) și Ubrelvy (ubrogepant). Dintre acestea, BOTOX este primul medicament preventiv aprobat de FDA pentru migrena cronică la adulți, iar Ubrelvy este primul antagonist oral al receptorului CGRP (gepant) aprobat de FDA pentru migrena la adulți (cu sau fără aura) ) Tratament acut. Aprobarea Qulipta face ca AbbVie să fie singura companie farmaceutică care oferă 3 medicamente pentru tratarea întregului spectru al bolilor migrenoase.

Dr. Michael Severino, vicepreședinte și președinte al AbbVie, a declarat: „Milioane de pacienți nu vor putea lucra câteva zile în fiecare lună din cauza atacurilor de migrenă. Prin administrare orală o dată pe zi, Qulipta poate reduce rapid și continuu migrenele lunare. Zile pentru a ajuta pacienții. Suntem mândri că AbbVie este acum singura companie farmaceutică care oferă 3 produse pentru întregul spectru de tratamente pentru migrenă, inclusiv tratamentul preventiv al migrenei cronice și migrenei episodice și Tratamentul acut al atacurilor de migrenă."

Rezultatele obiectivului principal al studiului ADVANCE' (Sursa imagine: NEJM)

ADVANCE este un studiu de fază 3 multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, conceput pentru a evalua eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea atogepantului oral în prevenirea migrenei. Un total de 910 de pacienți au fost împărțiți aleatoriu în 4 grupuri de tratament, cu 3 doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) de atogepant și placebo, pe cale orală o dată pe zi. Analiza eficacității s-a bazat pe o populație cu intenție de tratare modificată (mITT) de 873 de pacienți.

Obiectivul principal a fost modificarea numărului mediu de zile de migrenă pe lună, comparativ cu valoarea inițială în timpul perioadei de tratament de 12 săptămâni. Datele au arătat că toate grupurile de doze de atogepant au atins obiectivul principal, iar numărul mediu de zile cu migrenă pe lună a fost redus semnificativ statistic în comparație cu placebo. Grupul de atogepant 10mg/30mg/60mg sa redus cu 3,7/3,9/4,2 zile, iar grupul placebo sa redus cu 2,5 zile (comparativ cu grupul placebo pentru toate grupurile de doză, p<>

În timpul perioadei de tratament de 12 săptămâni, rezultatele eficacității obiectivului secundar prespecificat, controlat multiplu includ:

——Zile medii de cefalee pe lună: grupul cu atogepant 10mg/30mg/60mg a fost redus semnificativ cu 3,9 (nivel de bază 8,4), 4,0 (nivel de bază 8,8), respectiv 4,2 (nivel de bază 9,0) zile, grupul placebo redus cu 2,5 zile (nivel de bază 84. ) (Comparativ cu grupul placebo în toate grupurile de doză, p<>

——Numărul mediu de zile de consum acut de droguri pe lună: 10mg/30mg/60mg în comparație cu grupul atogepant inițial redus cu 3,7/3,7/3,9 zile, respectiv, grupul placebo redus cu 2,4 zile (toate grupurile cu doză comparativ cu grupul placebo, p<>

——Proporția pacienților cu zile de migrenă lunare a scăzut cu ≥50%: în timpul perioadei de tratament de 12 săptămâni, 55,6%/58,7%/60,8% dintre pacienții din grupul de atogepant 10mg/30mg/60mg a scăzut cu ≥50% și proporția de pacienți din grupul placebo a atins standardul A fost de 29,0% (toate grupurile de doză comparativ cu grupul placebo, p<>

——Chestionarul de calitate a vieții specific migrenei versiunea 2.1 (MSQ v2.1) scorul domeniului de restricție a funcției de rol: în a 12-a săptămână, în comparație cu grupul placebo, grupul de atogepant 10mg/30mg/60mg a fost semnificativ îmbunătățit (9,9 puncte, 10,1 puncte, 10,8 puncte; toate grupurile de doză comparativ cu grupul placebo, p<>

—— Scoruri ale domeniului de activitate zilnică AIM-D în jurnalul mediu lunar de migrenă: în comparație cu grupul placebo, s-a observat că scorurile medii lunare ale domeniului de activitate zilnică AIM-D ale grupului de 30 mg și grupului de 60 mg au crescut semnificativ. Grupul de 30 mg este -2,5 puncte (p=0,0005), grupul de 60 mg este -3,3 puncte (p<>

——Asemănător performanței în domeniul activității zilnice, domeniul leziunilor fizice din scorul AIM-D arată că, comparativ cu grupul placebo, grupurile cu 30 mg și 60 mg atogepant au îmbunătățiri mai mari din punct de vedere statistic, iar grupul 30 mg are o intervalul de îmbunătățire de - 2,0 (p=0,0021), intervalul de îmbunătățire al grupului de 60 mg a fost -2,5 (p=0,0002).

În acest studiu, toate dozele de atogepant au fost bine tolerate. Cele mai frecvente evenimente adverse (≥5%) raportate la cel puțin un grup de tratament cu atogepant au fost constipația (6,9-7,7% în fiecare grup cu doză, 0,5% în grupul placebo), greața (4,4-6,1% în fiecare grup cu doză, placebo). 1,8% în grupul de doză), infecție a tractului respirator superior (3,9-5,7% în fiecare grup de doză, 4,5% în grupul placebo). Majoritatea cazurilor de constipație, greață și infecții ale tractului respirator superior au fost uşoare sau moderate ca severitate și nu au condus la întreruperea tratamentului.