FDA SUA i-a acordat IMGN632 o calificare avansată a medicamentelor pentru tratarea tumorilor rare de sânge!

ImmunoGen este o companie de biotehnologie dedicată dezvoltării medicamentelor conjugate cu anticorpi de generația următoare (ADC) pentru a îmbunătăți prognosticul pacienților cu cancer. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat desemnarea medicamentului (BTD) pentru noua terapie ADC CD123 IMGN632 pentru tratamentul pacienților cu tumori celulare dendritice recombinante sau refractare ale plasmocitoidelor (BPDCN).

IMGN632 este un nou ADC care vizează CD123. În prezent se află în dezvoltare clinică pentru tratamentul tumorilor maligne hematologice, inclusiv BPDCN, leucemie mieloidă acută (LMA) și leucemie limfoblastică acută (LLA). În prezent, IMGN632 este evaluat în mai multe cohorte, inclusiv ca monoterapie pentru BPDCN și pacienți cu boală reziduală minimă pozitivă (MRD +) AML care au primit terapie de inducție de primă linie și în combinație cu Vidaza (azacitidină) și Venclexta (venetoclax) pentru a trata pacienții cu LMA recidivantă / refractară.

IMGN632 utilizează un nou tip de încărcare utilă indolino-benzodiazepină (IGN) de la ImmunoGen, care poate alchila ADN-ul fără legături încrucișate. Comparativ cu alte sarcini utile orientate spre ADN, IGN este conceput pentru a fi extrem de eficient asupra celulelor AML, dar mai puțin toxic pentru celulele progenitoare normale ale măduvei osoase.

BTD este un nou canal de analiză a medicamentelor creat de FDA în 2012. Are ca scop accelerarea dezvoltării și revizuirii pentru tratamentul bolilor grave sau care pun viața în pericol și există dovezi clinice preliminare că medicamentul se află într-unul sau mai multe medicamente noi care au îmbunătățit semnificativ obiectivele semnificative clinic. Medicamentele obținute cu BTD pot primi îndrumări mai strânse, inclusiv oficiali de nivel înalt FDA în timpul dezvoltării, pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

Mecanismul de acțiune IMGN632

BPDCN este un cancer de sânge rar cu caracteristicile leucemiei și limfomului. Boala are leziuni cutanate caracteristice și afectarea ganglionilor limfatici și se răspândește adesea în măduva osoasă. Acest cancer agresiv necesită un tratament strict, urmat de transplant de celule stem. Deși o terapie țintită CD123 a fost aprobată în ultimii ani (Elzonris [tagraxofusp-erzs], aprobată în 2018), nevoia nesatisfăcută pentru pacienți este încă ridicată, în special în condiții recidivante / refractare.

FDA a acordat IMGN632 BTD pe baza rezultatelor primului studiu efectuat la om asupra cohortei BPDCN. Rezultatele preliminare ale cohortei au fost anunțate la reuniunea anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) din 2019. Datele arată că: 9 pacienți cu BPDCN (toți au primit Elzonris) Tratament, 2 pacienți au primit chimioterapie intensivă), 3 pacienți au prezentat răspuns la tratament la IMGN632. Cele mai recente date din cohorta de extindere a dozelor BPDCN pentru monoterapie IMGN632 vor fi anunțate la reuniunea anuală ASH din decembrie a acestui an.

Președintele și CEO-ul ImmunoGen, Mark Enyedy, a declarat:&„Suntem foarte încântați că FDA a acordat IMGN632 desemnarea medicamentului revoluționar, care subliniază nevoia urgentă de tratamente eficiente și bine tolerate pentru populația de pacienți cu acest cancer rar și agresiv. Așteptăm cu nerăbdare să cooperăm în continuare cu FDA pentru a determina în continuare calea de dezvoltare a IMGN632 în BPDCN. În plus, vom continua să evaluăm aplicarea IMGN632 în leucemia mieloidă acută (LMA) și alte tumori maligne hematologice."

Mecanismul de acțiune al Elzonris (tagraxofusp) (sursă imagine, site-ul companiei Stemline)

Elzonris a fost dezvoltat de Stemline Therapeutics și a fost aprobat de FDA din SUA în decembrie 2018 pentru tratamentul pacienților pediatrici și adulți cu tumoră blastică cu celule dendritice (BPDCN) cu vârsta de 2 ani și peste, inclusiv cei care nu au primit tratament anterior (pacienții cu BPDNC care au fost tratați (nou tratați) și tratați anterior (tratați). Merită menționat faptul că această aprobare face din Elzonris primul medicament aprobat pentru tratamentul BPDCN și primul medicament CD123 vizat aprobat.

Elzonris este o citotoxină direcționată de CD123, special concepută pentru ținta CD123. Medicamentul este o fuziune recombinantă a IL-3 umană și a toxinei difterice trunchiate (DT). Domeniul IL-3 poate converti fragmente citotoxice DT. Ghid pentru celulele tumorale care exprimă CD123. După ce a fost interiorizat de celulele tumorale, Elzonris poate inhiba ireversibil sinteza proteinelor și poate induce apoptoza celulei țintă.