FDA SUA revocat Breakthrough Terapie Denumire de puternic noradrenalină recaptarii inhibitor AXS-12!

Axsome Therapeutics a anunțat recent că Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a notificat compania că a revocat denumirea de terapie revoluționară (BTD) pentru AXS-12 (reboxetină) pentru tratamentul pacienților cu narcolepsie cu cataplexie. Motivul este că, la scurt timp după AXS-12 BTD a fost acordat, FDA a aprobat un alt medicament pentru tratamentul cataplexiei la pacienții cu narcolepsie. Axsome se așteaptă să nu existe modificări ale proiectului de dezvoltare AXS-12 sau ale calendarului aferent.

În august 2020, FDA a acordat AXS-12 un BTD pentru tratamentul cataplexiei narcolepsiei. Dar, în octombrie 2020, FDA a aprobat Wakix (pitolisant) pentru tratamentul cataplexiei la adulții cu narcolepsie. Wakix este primul medicament aprobat de FDA, care nu a fost listat de US Drug Administration (DEA) pentru tratamentul somnolență excesivă în timpul zilei sau cataplexie asociate cu narcolepsie. În Statele Unite, Wakix a fost aprobat pentru prima dată în 2019 pentru tratamentul somnolenței excesive în timpul zilei la pacienții adulți cu narcolepsie.

Wakix este un medicament de pionierat. Ingredientul său activ, pitolisant, este un antagonist selectiv al receptorilor histaminici 3 (H₃) / trans-agonist, care crește sinteza și eliberarea histaminei printr-un nou mecanism de acțiune. Amine este un neurotransmitator la creier care promovează veghe. În ceea ce privește medicația, Wakix se administrează pe cale orală, o dată în fiecare dimineață după trezire.

Narcolepsia este o boală neurologică gravă, debilitantă, caracterizată prin somnolență excesivă în timpul zilei (EDS) și cataplexie, aceasta din urmă fiind o pierdere bruscă a tonusului muscular declanșată de emoții puternice. Boala este o boală incurabilă. În timp, povara bolii va avea un impact profund asupra sănătății pacienților.

AXS-12 (reboxetina) este un nou, orală, foarte selectiv, și puternic inhibitor al recaptarii noradrenalinei pentru tratamentul narcolepsiei. AXS-12 poate reglementa activitatea noradrenalină, promova veghe, menține tonusul muscular, și de a spori capacitatea cognitivă. Anterior, FDA a acordat, de asemenea, orfane de droguri denumire (ODD) pentru AXS-12 pentru tratamentul de narcolepsie.

Reboxetina are un record extins de siguranță în Europa și peste 40 de țări și este aprobată pentru tratamentul depresiei în aceste țări. Rolul AXS-12 în narcolepsie este susținută de rezultate clinice preclinice pozitive și faza 2. Datele au arătat că AXS-12 a redus semnificativ episoadele de narcolepsie la șoarecii cu deficit de hipotalamicină (orexin). în plus, într-un studiu pilot open-label, AXS-12 îmbunătățit semnificativ somnolență în timpul zilei și a redus cataplexia la pacienții cu narcolepsie.

Anterior, FDA a acordat AXS-12 BTD pe baza rezultatelor pozitive ale studiului CONCERT faza II. Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, crossover, multicentric sua studiu. În cadrul studiului, 21 de pacienți diagnosticați cu narcolepsie cu cataplexie au fost tratați cu AXS-12 sau placebo timp de 2 săptămâni și apoi tratați încrucișat după o perioadă de 1 săptămână de titrare și spălare.

Rezultatele au arătat că AXS-12 a atins obiectivul principal: în comparație cu placebo, numărul mediu de atacuri de cataplexie pe săptămână (efectul general al tratamentului) în timpul perioadei de tratament de 2 săptămâni a fost semnificativ mai mic decât valoarea inițială (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">