TransCon PTH, o terapie alternativă cu acțiune de lungă durată, prezintă un efect puternic, scapând de îngrijirea standard (calciu + vitamina D) După 4 săptămâni de tratament!

Compania biofarmaceutică daneză Ascendis Pharma a anunțat recent rezultatele pozitive de top-line de patru săptămâni doză fixă, dublu-orb porțiune a PaTH Forward, un studiu clinic global de fază II a hormonului paratiroidian cu acțiune lungă (PTH) prodrug. Studiul evaluează siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea TransCon PTH în tratamentul pacienților adulți cu hipoparatiroidism (HP). Rezultatele au arătat că studiul a îndeplinit obiectivele cheie și a arătat că tratamentul cu TransCon PTH timp de 4 săptămâni a eliminat îngrijirea standard (calciu activ + vitamina D) la până la 82% dintre pacienți. Rezultatele de vârf ale cercetării sunt detaliate în diapozitiv: Top-Line Faza 2 Date de la PaTH Forward.

TransCon PTH este un promedicament cu hormon paratiroidian cu acțiune de lungă durată (PTH), dezvoltat ca terapie de substituție o dată pe zi pentru pacienții adulți cu HP, conceput pentru a înlocui PTH la un nivel fiziologic 24 de ore pe zi și pentru a rezolva simptomele pe termen scurt și complicațiile pe termen lung ale bolii HP.

În studiul PaTH Forward, un total de 59 de pacienți hp adulți au primit o doză fixă de TransCon PTH (doză: 15, 18, 21 mcg / zi) sau placebo într-un mod randomizat orb, folosind un pre-încărcare gata de utilizare planificate pentru comercializare Stiloul injector injector este utilizat pentru administrare, iar tratamentul durează patru săptămâni. Rezultatele au arătat că TransCon PTH a fost bine tolerat la toate dozele și nu au apărut reacții adverse grave în orice moment. Nu există evenimente adverse (TEAE) în timpul perioadei de tratament au condus la întreruperea administrării medicamentului din studiu, iar incidența totală a TransAE PTH și placebo a fost comparabilă. În plus, niciun pacient nu s- a retras la jumătatea perioadei de 4 săptămâni cu doză fixă.

Conform analizei protocolului (pe protocol, n = 57), TransCon-PTH eliminat de îngrijire standard pentru 100% dintre pacienții din grupul cu cea mai mare doză (21 mcg / zi) și 82% dintre pacienții din toate grupurile de doze (de exemplu, întreruperea vitaminei D active și suplimente zilnice de calciu ≤ 500 mg).

Rezultatele au arătat că în termen de 4 săptămâni de tratament, TransCon PTH a crescut concentrațiile de calciu seric, a dezactivat vitamina D activă și a continuat să reducă suplimentarea cu calciu. TransCon PTH reduce excreția urinară de calciu (măsurată prin fracțiunea de excreție urinară de calciu [FECa]) și duce la o reducere continuă a fosfatului seric și a produselor fosfatice de calciu. În săptămâna 4, în analiza bazată pe protocol, grupul cu doza de 21 μg/zi și grupul combinat cu doze de TransCon-PTH au prezentat remisiuni semnificative statistic la criteriul final principal compus comparativ cu grupul placebo (p<>

58 subiecți au continuat extinderea deschisă a studiului și au primit o doză de întreținere personalizată transCon PTH (6 până la 30 micrograme pe zi). Compania intenționează să raporteze șase luni de date privind prelungirea deschisă a procesului în al treilea trimestru al anului 2020.

Ascendis Vice President of Clinical Development David B. Karpf, MD, a declarat: "Prin dezvoltarea TransCon PTH, scopul nostru a fost întotdeauna de a restabili nivelul fiziologic al pacienților cu hipoparatiroidism (HP) prin proiectarea unei terapii alternative 24 de ore pe zi, și formularea de noi standarde de îngrijire pentru a îmbunătăți viața pacienților. Aceste date de testare confirmă potențialul PaTH Forward de a elimina complet tratamentul standard menținând în același timp nivelurile normale de calciu seric și urină de calciu. Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții cu această boală complexă și debilitante. A spune înseamnă un pas important înainte. "

Jan Mikkelsen, președinte și CEO al Ascendis, a declarat: "Hiperparatiroidismul (HP) a avut un impact negativ semnificativ asupra a peste 200.000 de pacienți din întreaga lume și este una dintre ultimele boli de insuficiență hormonală fără terapie de substituție eficientă. Dezvoltarea TransCon PTH ne-a oferit o oportunitate unică de a aduce schimbări semnificative pacienților la scară globală. "

Ascendis intenționează să comunice cu autoritățile de reglementare globale cu privire la următorul pas al dezvoltării TransCon PTH și să prezinte documente de cerere pentru a începe studiile de fază III la nivel mondial în America de Nord, Europa și Asia în al patrulea trimestru al anului 2020.

Hipoparatiroidismul (HP) este o boală endocrină rară caracterizată prin niveluri insuficiente de hormon paratiroidian (PTH), ducând la niveluri scăzute de calciu în sânge și valori crescute ale fosfatului. În Statele Unite, Europa, Japonia, și Coreea de Sud, există aproximativ 200.000 de pacienți HP, și cei mai mulți pacienți dezvolta simptome după leziuni sau îndepărtarea accidentală a glandei paratiroide în timpul intervenției chirurgicale tiroidiene. Pe termen scurt, simptomele pacientului includ: slăbiciune, crampe musculare, senzații anormale, ar fi furnicături, arsură și amorțeală, pierderi de memorie, judecată greșită și dureri de cap. Pacienții experiență adesea o scădere a calității vieții. Pe termen lung, această tulburare complexă va crește riscul de complicații majore, ar fi depunerea de calciu extra-scheletic, care apare în creier, lentila ochilor, și rinichi, în cazul în care depunerea de calciu în rinichi poate duce la afectarea funcției renale.

Până de curând, HP a fost încă una dintre puținele boli de deficit hormonal tratate cu terapia de substituție fără hormoni. Hp convenționale standard de tratamente, vitamina D și suplimente de calciu, nu controlează complet boala, și poate provoca calcifiere renală progresivă și pietre la rinichi din cauza crescut de calciu și urină, care să conducă la boli de rinichi. Ca urmare, în comparație cu persoanele sănătoase, pacienții HP sunt de 4-8 ori mai multe șanse de a dezvolta boli de rinichi.

TransCon PTH este un promedicament cu acțiune de lungă durată al hormonului paratiroidian (PTH [1-34]), dezvoltat folosind tehnologia inovatoare TransCon a Ascendis. TransCon PTH își propune să readucă PTH la niveluri fiziologice 24 de ore pe zi, să normalizeze nivelul de calciu din sânge și urină, nivelul fosfatului seric și cifra de afaceri osoasă pentru a rezolva simptomele pe termen scurt și complicațiile pe termen lung ale bolii. În iunie 2018, TransCon PTH a primit calificarea la medicamenteorfane (ODD) de către FDA din SUA.

TransCon înseamnă "legare instantanee". Platforma TransCon proprietară Ascendis este o tehnologie inovatoare care își propune să creeze noi terapii care optimizează efectele terapeutice, inclusiv eficacitatea, siguranța și frecvența administrării. Molecula TransCon are trei componente: un medicament părinte nemodificat, un purtător inert care îl protejează, și un linker care le leagă temporar pe cele două. Atunci când este combinat, transportatorul dezactivează și protejează medicamentul părinte de a fi eliminate. Atunci când injectat în organism, pH-ul fiziologic și condițiile de temperatură va începe să elibereze medicamentul mamă activ nemodificat într-o eliberare previzibilă. Deoarece medicamentul părinte este nemodificat, modul său original de acțiune ar trebui să rămână neschimbat. Tehnologia TransCon poate fi utilizată pe scară largă în mai multe domenii terapeutice ale proteinelor, peptidelor sau moleculelor mici și pot fi utilizate sistemic sau local.

În prezent, Ascendis folosește tehnologia TransCon pentru a construi o companie de boli rare, complet integrată. Compania utilizează tehnologia TransCon și medicamente mamă dovedite clinic pentru a crea noi terapii care au cea mai bună eficacitate, siguranță și/ sau comoditate. În plus față de TransCon hGH, compania are, de asemenea, 2 active endocrinologie rare: (1) TransCon PTH este un hormon paratiroidian cu acțiune de lungă durată (PTH) prodrug. În prezent, se află în faza II de evaluare clinică pentru tratamentul paratiroidiei Potențialul hipogonadismului; (2) TransCon CNP este un promedicament peptidă natriuretic de lungă durată, aflat în prezent în evaluarea clinică de fază I pentru tratamentul achondroplla și a altor boli osoase asociate FGFR.

În plus, Ascendis cooperează, de asemenea, cu Sanofi în domeniul diabetului și Genentech Roche în oftalmologie. (Bioon.com)