Tratamentul Pfizer dermatitei atopice Inhibitorii JAK1 ating cel de-al doilea punct final în a doua etapă III Studiu cu un singur agent

Pfizer a anunțat recent rezultatele complete ale celui de-al doilea studiu cheie de fază III cu un singur agent (JADE MONO-2) al inhibitorului oral JAK1 abrocitinib în tratamentul dermatitei atopice (AD). Studiul a fost realizat la pacienți cu AD moderat până la sever, care aveau vârsta de 12 ani și mai mari. Datele au fost în concordanță cu primul studiu de faza III cu un singur agent (JADE MONO-1): studiul a atins toate obiectivele primare comune și punctele principale secundare. În comparație cu placebo, ambele doze de abrocitinib au prezentat avantaje semnificative statistic în îmbunătățirea clearance-ului leziunii pielii, a zonei eczemelor și a gravității și a mâncărimii.

JADE MONO-2 este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în faza III, conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța monoterapiei cu abrocitinib timp de 12 săptămâni. În studiu, un număr de 391 de pacienți cu AD moderat până la sever au fost repartizați aleatoriu la abrocitinib 200 mg, 100 mg și placebo o dată pe zi. Punctul final al efectului curativ este îmbunătățirea clearance-ului leziunilor pielii, zona și severitatea bolii și mâncărimea.

Obiectivul primar comun al studiului a fost proporția de pacienți care au atins următoarele obiective: La a 12-a săptămână de tratament, evaluarea generală a investigatorului (IGA) a fost eliminarea completă a leziunii (scor IGA de 0) sau clearance aproape complet (scor IGA de 1) și îmbunătățirea relativă a valorii de bază ≥ 2 puncte, scorul de eczemă al zonei și al severității (EASI) la a 12-a săptămână de tratament s-a îmbunătățit cu ≥75% față de valoarea inițială. Obiectivul principal secundar a fost proporția de pacienți cu o reducere a severității pruritului măsurată de scala de evaluare a mâncărimului cu vârf maxim (PP-NRS) cu ≥4 puncte de la nivelul inițial la săptămânile 2, 4 și 12 de tratament. Proporția de pacienți al căror scor EASI a scăzut cu ≥90% față de valoarea inițială (EASI-90) la săptămâna 12 a fost inclusă ca punct secundar al studiului.

Rezultatele studiului JADE MONO-2:

Până în săptămâna 12, pacienții care au primit abrocitinib au avut o proporție mai mare de răspunsuri IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS și EASI-90 decât pacienții din grupul placebo. Rezultatele secundare sunt următoarele:

Începând cu săptămâna 2 până în săptămâna 12, tratamentul cu abrocitinib a obținut o proporție mai mare de pacienți cu răspunsuri IGA, EASI-75, PP-NRS și EASI-90 la fiecare moment, decât placebo, iar răspunsul a apărut încă din săptămâna 2.

Rezultatele siguranței studiului JADE MONO-2:

Cele mai frecvent raportate evenimente adverse emergente de tratament (TEAE) din studiu au fost greața, nazofaringita și dermatita atopică. Alte rezultate de siguranță sunt prezentate în tabelul următor:

Evenimentele adverse grave observate în studiu, care au fost considerate a fi legate de tratament, au fost raportate de 2 pacienți din grupul de tratament de 100 mg (angină herpetică și pneumonie) și de 1 pacient din grupul placebo (eczemă herpesă și infecție stafilococică). Grup de tratament de 200 mg, nu au existat evenimente adverse legate de tratament.

Un pacient care a avut și factori de risc cardiovascular a murit din cauza unei necunoscute la trei săptămâni după ce a luat ultima doză de 100 mg abrocitinib. Anchetatorii cred că acest lucru nu are nicio legătură cu medicamentul studiat.

În studiu, cele mai frecvente evenimente adverse care au dus la retragerea medicamentului au fost dureri de cap în grupul de tratament de 200 mg și dermatită atopică în grupul de tratament de 100 mg și grupul placebo.

Dermatita atopică este o boală cronică a pielii caracterizată prin inflamații ale pielii și defecte ale barierei pielii. Leziunile sunt caracterizate prin eritem (roșeață), mâncărime, indurație / cosuri și exudare / scorburi. Este cea mai frecventă, cronică, una dintre bolile recurente ale pielii, care afectează 10% dintre adulți și 20% dintre copii în întreaga lume.

JADE MONO-2 este al doilea proces din cadrul proiectului de dezvoltare globală a eficacității dermatitei atopice JAK1 și a siguranței (JADE). Recent, Pfizer a anunțat rezultatele pozitive de top ale celei de-a treia încercări a proiectului, JADE COMPARE. Datele suplimentare din alte studii din proiectul JADE vor fi obținute la sfârșitul acestui an.

În Statele Unite, FDA a acordat abrocitinib o calificare avansată de droguri pentru tratamentul pacienților cu AD moderat până la sever în februarie 2018. Pfizer intenționează să prezinte FDA o nouă cerere de abrocitinib pentru AD la sfârșitul acestui an.