Trodelvy, primul TROP-2 vizate antibody-droguri Conjugate Terapie, a primit aprobarea accelerată de la FDA SUA!

Imunomedics este un pionier în următoarea generație de anticorpi de droguri conjugat (ADC) tehnologie, dedicat pentru a ajuta pacienții cu cancer schimba vieți. Nucleul platformei sale adc proprietare este utilizarea unui nou tip de linker. Acest linker nu are nevoie de enzime pentru a elibera sarcini utile, și poate livra medicamente active în celulele tumorale și în micromediul tumoral, rezultând într-un efect de spectator. ). Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) pentru adultii cu cancer de san metastatic triplu-negativ (mTNBC), care au primit anterior cel puțin două terapii pentru pacient boala metastatica. Este demn de menționat faptul că Trodelvy este primul medicament ADC aprobat de FDA pentru a trata în mod specific mTNBC recidivat sau refractar, și primul medicament anti-Trop-2 ADC aprobat de FDA.

TNBC este un cancer agresiv cu un prognostic slab. În plus față de chimioterapia tradițională, opțiunile de tratament sunt extrem de limitate. Trodelvy are potențialul de a deveni un standard de îngrijire pentru tratamentul TNBC. În studiile clinice, Trodelvy a demonstrat remisie clinică la pacienții cu mTNBC refractar. Medicamentul va oferi clinicienilor un nou instrument pentru a aduce rezultate mai bune de tratament pentru pacienții mTNBC. Analiștii din industrie au declarat anterior că, în conformitate cu faza II date clinice, Trodelvy reprezintă o îmbunătățire semnificativă în comparație cu standard de îngrijire, precum și vânzările de vârf de droguri după ce este de așteptat să ajungă la mai mult de 1 miliard dolari.

Ingredientul farmaceutic activ al Trodelvy este sacituzumab govitecan, care este un nou și primul medicament de anticorpi conjugat (ADC) de droguri. Se compune dintr-un anticorp Umanizat IgG1 care vizează trop-2 antigen și irinotecan chimioterapie de droguri de droguri (o topologie) Isomerase I inhibitor) se formează prin cuplarea produsului metabolic activ SN-38. TROP-2 este o glicoproteină de suprafață celulară exprimată în mai mult de 90% din TNBC.

Anterior, FDA acordat Trodelvy Breakthrough de droguri de calificare (BTD) și prioritate de revizuire. Pe baza ratei de răspuns obiectiv (ROR) și a duratei răspunsului (DOR) observate în studiul multicentric de fază II cu un singur braț, Trodelvy a fost aprobat printr-un proces accelerat de aprobare. Aprobarea continuă a acestei indicații va depinde de validarea și descrierea beneficiului clinic în studiul de confirmare de fază III ASCENT (înscrierea a 500 de pacienți cu mTNBC). Recent, pe baza recomandărilor Comitetului independent de monitorizare a siguranței datelor (DSMC), studiul ASCENT a fost încheiat mai devreme din cauza dovezilor convingătoare de eficacitate asupra mai multor criterii finale, iar datele vor fi publicate la mijlocul acestui an.

Un total de 108 pacienți adulți cu mTNBC supra-pre- pretratament au fost înrolați în studiul multicentric de fază II cu un singur braț. Acești pacienți au primit anterior mai multe terapii (interval: 2- 10) pentru tratamentul bolii metastatice. Datele au arătat că rata de răspuns obiectiv (RRO) a tratamentului cu Trodelvy a fost de 33,3% (IÎ 95%: 24,6, 43,1), iar durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 7, 7 luni (IÎ 95%: 4,9; 10,8).

Un avertisment cutie neagră este atașat la eticheta de droguri Trodelvy, indicând neutropenie severă și diaree severă. Cele mai frecvente reacții adverse care apar la 25% sau mai mult de pacienți includ greață, neutropenie, diaree, oboseală, anemie, vărsături, caderea parului, constipație, pierderea poftei de mâncare, erupții cutanate, și dureri abdominale. Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3 sau 4 care apar la mai mult de 5% dintre pacienți sunt neutropenie, leucopenie, anemie, hipofosfatemie, diaree, oboseală, greață, și vărsături. 2% dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. Nu au existat decese legate de tratament sau cazuri grave de neuropatie sau boală pulmonară interstițială.

Cancerul de sân este cel mai frecvent tip de cancer la femei, cu mai mult de 2 milioane de cazuri diagnosticate la nivel mondial în fiecare an. Trei-negativ cancer de sân (TNBC) reprezintă aproximativ 15% din toate cancerele de sân. Comparativ cu alte tipuri de cancer de sân, TNBC este mai frecventă la femeile sub 50 de ani. TNBC se referă în mod specific la cancerul de sân cu expresie negativă a receptorilor de estrogen (ER), receptorului de progesteron (PR) și receptorului factorului de creștere epidermică umană 2 (HER-2), care progresează rapid și are un prognostic slab, 5 ani Rata de supraviețuire este mai mică de 15%. TNBC este ineficient pentru terapia hormonala si her2 orientate terapie (cum ar fi Herceptin Roche), și opțiunile de tratament clinic sunt foarte limitate, în principal, bazându-se pe chimioterapie.

Trodelvy este un nou, prima clasa anticorp-medicament conjugat (ADC) de droguri, care constă în metabolismul umanizat Anticorpi IgG1 care vizează TROP-2 antigen și irinotecan de droguri chimioterapie (un inhibitor de topoizomerază I) Produs activ SN-38 este cuplat. TROP-2 este o glicoproteină de suprafață celulară exprimată în mai mult de 90% din TNBC. În prezent, Immunomedics este evaluarea Trodelvy pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer, inclusiv mTNBC, carcinom urothelial, și non-cancer pulmonar cu celule mici.

Este demn de menționat faptul că, în ceea ce privește tratamentul TNBC, Roche PD-L1 imunoterapie tumorală Tecentriq a fost aprobat de FDA sua în martie 2019, și chimioterapie combinată (Abraxane) este primul tratament de linie pentru PD-L1 pozitiv avansat local sau metastatic triplu negativ pacient de cancer de sân (TNBC). Cu această aprobare, combinația Tecentriq + Abraxane a devenit primul tratament de imunoterapie împotriva cancerului pentru TNBC.

Sursă:FdaGranturi accelerateApproval pentru Trodelvy Imunomedics în cancerul de sân metastatic metastatic tratat anterior