FDA din SUA refuză să aprobe inhibitorul NHE3 Tenapanor - 1/2

Ardelyx se angajează să dezvolte terapii inovatoare pentru a îmbunătăți tratamentul pacienților cu afecțiuni renale și cardiace și renale. Compania a anunțat recent că a primit o scrisoare de răspuns completă (CRL) de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) referitoare la o nouă cerere de medicament (NDA) pentru inhibitorul tenapanor al schimbătorului de hidrogen de sodiu oral 3 (NHE3). Controlați nivelurile fosforului seric la pacienții adulți cu boală renală cronică (CKD) în dializă (tratamentul hiperfosfatemiei). NDA este susținut de un proiect cuprinzător de dezvoltare care implică mai mult de 1.000 de pacienți, inclusiv trei studii clinice de fază 3, toate îndeplinind obiectivele primare și secundare cheie.

Potrivit CRL, deși FDA este de acord că „datele prezentate oferă o mulțime de dovezi că tenapanorul poate reduce efectiv fosforul seric la pacienții cu dializă CKD”, acesta descrie amploarea efectului tratamentului ca fiind „mică și neclară în ceea ce privește semnificația clinică”. În plus, FDA a subliniat că, pentru ca cererea să fie aprobată, Ardelyx trebuie să „desfășoare studii suplimentare complet controlate pentru a demonstra efectele terapeutice relevante din punct de vedere clinic asupra fosforului seric sau pentru pacienții cu BCC de dializă care sunt considerați ca fiind cauza hiperfosfatemie Impactul rezultatului clinic. " Nu se menționează siguranță, farmacologie clinică / biofarmaceutice, CMC sau probleme neclinice în LCR.

FDA și-a exprimat dorința de a se întâlni cu Ardelyx pentru a discuta despre opțiunile aprobate. În acest scop, compania intenționează să organizeze o întâlnire de clasă A cât mai curând posibil pentru a discuta despre LCR și pentru a determina modalitatea potențială de aprobare a tenapanor pentru a controla fosforul seric la pacienții adulți cu dializă CKD.

Mike Raab, presedinte si CEO al Ardelyx, a declarat:" Suntem intristati de aceste informatii de la FDA si de ceea ce inseamna pentru pacienti si medicii lor de tratament. Încă credem că tenapanorul este o inițiativă importantă și primă pentru pacienții cu fosfor ridicat. -in clasa) optiuni de tratament. Nu suntem de acord cu evaluarea subiectivă a FDA a relevanței clinice a tenapanor în studiile noastre. Aceste studii au atins toate obiectivele clinice aprobate de FDA. În opinia noastră, în toate studiile noastre clinice. În studiu, datele de reducere a fosforului seric generate de tratamentul cu tenapanor sunt semnificative și semnificative clinic. Vom coopera cu agenția pentru a rezolva problemele ridicate și pentru a găsi o cale rapidă cât mai mult posibil."

Dr. Arnold Silva, director de cercetare clinică la Boise Kidney and Hypertension Institute din Statele Unite, a declarat: „Reducerea fosforului seric este prioritatea mea principală în gestionarea pacienților cu dializă și este, de asemenea, condusă de evaluarea inter pares recunoscută la nivel global. Ghiduri de practică clinică KDIGO. Standarde stabilite de îngrijire. Ani de cercetare au arătat că chiar și o ușoară creștere a fosforului seric va avea un impact negativ. În ciuda eforturilor noastre în ceea ce privește tratamentele disponibile în prezent, gestionarea fosforului seric este încă o provocare majoră. Avem nevoie de instrumente noi. Am urmărit îndeaproape dezvoltarea clinică extinsă a tenapanorului, nu numai ca nefrolog interesat, ci și ca cercetător clinic. Am asistat la beneficiile clinice ale tenapanor pentru pacienții mei. Ceea ce este șocant este că, în ciuda unei cantități mari de date clinice care dovedesc siguranța și eficacitatea acesteia, FDA nu a aprobat acest nou mecanism de droguri."

Glenn Chertow, director al Departamentului de Nefrologie și profesor de medicină la Universitatea Stanford din Statele Unite, a declarat: „Nici dializa peritoneală, nici hemodializa nu pot asigura un control adecvat al fosforului seric. Trebuie utilizate medicamente. Din păcate, lianții de fosfați - utilizați singuri sau în combinație - nivelurile serice de fosfor sunt rareori controlate stabil. Hiperfosfatemia persistentă poate duce la malnutriție, calcificare, arterioscleroză accelerată, boli vasculare, fracturi și alte complicații care afectează grav viața pacienților. Efectul tenapanorului asupra fosforului seric a fost observat în studiul de fază 3. Impactul are semnificație clinică. Tenapanor va permite mai multor pacienți să atingă concentrația țintă a fosforului seric și va aduce beneficii clinice semnificative acestui grup vulnerabil."

Structura chimică tenapanor

Tenapanor a fost descoperit și dezvoltat de Ardelyx. Se utilizează în principal pentru a trata pacienții cu sindrom de intestin iritabil de tip constipație (IBS-C) și pacienți cu boală renală în stadiu terminal-hemodializă (ESRD-HD) cu hiperfosfatemie. Tenapanor este un medicament oral de primă clasă, cu un mecanism unic de acțiune, care acționează local în tractul intestinal și inhibă schimbătorul de hidrogen de sodiu 3 (NHE3). NHE3 este un antiporter exprimat pe suprafața superioară a celulelor epiteliale din intestinul subțire și colon. Absoarbe sodiul (Na +) prin schimbul de protoni (H +) și este responsabil în principal de absorbția sodiului din dietă.