Inhibitor Nerlynx (neratinib) Faza 2 Supraviețuire clinică prelungită fără progresie!

Partenerul lui Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology, a anunțat recent rezultatele studiului de fază 2 INSIghT Nerlynx (maleat de neratinib) grup de tratament la cea de-a 26-a reuniune anuală a Societății Americane de Neuro-Oncologie (SNO) în 2021. Consultați raportul conferinței pentru detalii: Rezultatele preliminare ale brațului neratinib în Studiul de screening individualizat al terapiei inovatoare cu glioblastom (INSIGhT): o fază Studiu cu platformă II folosind randomizarea adaptivă bayesiană (INSIGhT) Rezultatele preliminare ale grupului cu neratinib: studiu cu platformă de fază 2 utilizând randomizarea adaptivă bayesiană).

Studiul INSIGhT este un studiu cu platformă adaptivă de screening de fază 2, inițiat de investigator. Pacienții înrolați sunt pacienți nou diagnosticați cu glioblastom nemetilat care sunt negativi pentru mutațiile IDH R132H și au date genomice disponibile Grupate în biomarkeri. Toți pacienții au primit radioterapie și temozolomidă, iar apoi pacienții au fost împărțiți aleatoriu în tratament adjuvant cu temozolomidă și tratament adjuvant cu medicament experimental (neratinib).

Când a fost lansat INSIghT, au fost testate 3 grupuri experimentale în același timp, iar fiecare grup experimental a avut un biomarker genomic propus. Randomizarea inițială este egală între grupuri. Pe măsură ce studiul progresează, estimarea bayesiană este utilizată pentru a efectua o analiză a probabilității specifice biomarkerilor asupra efectului tratamentului asupra supraviețuirii fără progresie (PFS). Probabilitatea de randomizare a pacientului este ajustată pe baza rezultatelor cumulate.

Dacă tratamentul are o probabilitate scăzută de impact asupra supraviețuirii globale (OS), grupului de tratament i se permite să se retragă. Obiectivul principal al INSIGhT este supraviețuirea globală (OS). Analiza supraviețuirii fără progresie (PFS) a fost utilizată pentru a influența randomizarea. Pentru grupul neratinib al studiului, pacienții au luat 240 mg de neratinib zilnic ca monoterapie și au forțat loperamidă pentru a preveni diareea.

Pentru grupul cu neratinib al studiului, au existat 149 de pacienți în populația cu intenție de tratare, inclusiv 81 de pacienți în grupul cu neratinib și 68 de pacienți în grupul de control. Pentru populația cu intenție de tratare, PFS a grupului cu neratinib nu a fost prelungită semnificativ în comparație cu grupul de control (SFP mediană: 6,0 luni vs 4,7 luni; HR=0,75; p=0,12, testul log-rank). Grupul cu neratinib a fost comparat cu grupul martor. Nu a existat nicio îmbunătățire semnificativă față de OS (OS mediană: 13,8 luni vs 14,7 luni; HR1,01; p=0,75).

Cu toate acestea, pentru pacienții cu activare a căii EGFR (definită ca amplificare sau mutație EGFR), PFS a grupului cu neratinib a fost semnificativ mai lungă decât cea a grupului de control (PFS mediană: 6,3 luni vs 4,6 luni; HR=0,58; p=0,04, test de rang-log); grupul cu neratinib nu a avut nicio îmbunătățire semnificativă a OS în comparație cu grupul de control (SG mediană: 14,4 luni vs 15,3 luni; HR=0,97; p=0,94).

În acest studiu, neratinib a fost în general bine tolerat și toxicitatea sa a fost similară cu cea descrisă anterior. Dintre cei 81 de pacienți tratați cu neratinib, 6 cazuri (7,4%) au avut diaree de gradul 3 și nu a apărut nicio diaree de gradul 4. Nu au fost găsite semne noi de toxicitate în test.

Alan H. Auerbach, CEO și Președinte al Puma, a spus:" Acestea sunt primele date care dovedesc că neratinib este eficient pentru glioblastom cu amplificare sau mutație EGFR. Deși nu intenționăm să dezvoltăm în continuare neratitinib în această indicație. Cercetare clinică, dar evaluăm potențialul dezvoltării unui compus de rezervă HKI-357 pentru tratamentul glioblastomului, care arată o activitate anti-EGFR mai bună înainte de studiile clinice."

Nerlynx-neratinibstructura chimica

Nerlynx (neratinib) este un inhibitor oral, puternic, ireversibil al tirozin kinazei (TKI) care inhibă creșterea tumorii și creșterea tumorii prin blocarea familiei pan-HER (HER1, HER2, HER4) și a căilor de semnalizare din aval. Transfer. Mecanismul de acțiune al medicamentului' este diferit de Roche Herceptin (trastuzumab) și de noul medicament pentru cancerul de sân Perjeta (Pertuzumab). Ultimele două sunt medicamente cu anticorpi monoclonali care vizează receptorul HER2 de pe suprafața celulelor canceroase HER2-pozitive. corp.

Merită menționat faptul că Nerlynx este prima terapie adjuvantă intensivă pentru cancerul mamar precoce HER2+ aprobată de Statele Unite și Uniunea Europeană. Medicamentul a fost aprobat în Statele Unite și Uniunea Europeană în iulie 2017 și, respectiv, septembrie 2018. Terapie adjuvantă intensivă pentru pacienții cu cancer mamar precoce HER2+ care au finalizat terapia adjuvantă cu trastuzumab după operație.

În ianuarie 2018, Beihai Kangcheng și Puma Biotechnology au semnat un acord de licență exclusivă pentru dezvoltarea și comercializarea Nerlynx în Regiunea Chinei Mari (continentală, Taiwan, Hong Kong, Macao). În aprilie 2020, Nerlynx (numele comercial chinezesc: He Li'an, denumire generică: tablete de maleat de Nelatinib) a fost aprobat de Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA): este utilizat pentru a trata cancerul de sân precoce HER2-pozitiv (eBC) pacienți. Terapie adjuvantă intensivă după tratamentul adjuvant cu trastuzumab. Această aprobare permite pacienților cu eBC din China continentală să beneficieze pentru prima dată de un tratament adjuvant oral.