Inhibitor Parsaclisib: Rata totală de remisiune a studiului de fază 2 în China a ajuns la 91,7%!

Partenerul Cinda Bio, Incyte, a anunțat recent date din trei studii de fază 2 în curs de desfășurare ale parsaclisibului (IBI-376) în cadrul celei de-a 63-a reuniuni și expoziții anuale a Societății Americane de Hematologie (ASH 2021). Parsaclisib este un inhibitor oral nou, puternic, foarte selectiv, de nouă generație fosfatidil 3-kinază δ (PI3Kδ).

Aceste 3 studii evaluează parsaclisib pentru tratamentul limfomului folicular recidivat sau refractar (FL, studiu CITADEL-203 [NCT03126019]), limfom de zonă marginală (MZL, studiu CITADEL-204 [NCT03144674]), celule de manta Limfom (MCL, studiu CITADEL-205 [NCT03235544]). În fiecare studiu, pacienții eligibili au fost atribuite pentru a primi parsaclisib 20 mg o dată pe zi, timp de 8 săptămâni, apoi 20 mg o dată pe săptămână (săptămânal grup de dozare [WG]) sau 2.5 mg o dată pe zi (grup de dozare zilnic [DG ]). Printre acestea, dozarea zilnică este prima alegere, iar pacienților cu WG li se permite să treacă la DG. În fiecare studiu, tratamentul preventiv este necesar pentru pneumocystis jiroveci pneumonie (PJP).

Punctul final principal al studiilor CITADEL-203, -204 și -205 este rata de răspuns obiectivă (ORR). Principalele puncte finale secundare includ rata de răspuns completă (CRR), durata de răspuns (DOR), supraviețuirea fără progresie (PFS), supraviețuirea globală (OS), siguranța și tolerabilitatea. Toate punctele finale bazate pe radiologie se bazează pe evaluarea comitetului independent de evaluare (IRC).

Pe baza rezultatelor anterioare ale cercetării din cadrul reuniunii ASH 2020, datele actualizate ale acestor analize principale din cadrul acestei reuniuni continuă să arate că tratamentul parsaclisib produce un răspuns rapid și de lungă durată și are o siguranță acceptabilă. Mai exact: (1) În cele 3 studii, ORR-ul grupului DG a fost de 77,7 %, 58,3 % și 70,1 %, CRR a fost de 19,4 %, 4,2 % și 15,6 %, iar DOR mediană a fost de 14,7 luni și, respectiv, 12,2 %. Luni și 12,1 luni; pfs-ul median a fost de 15,8 luni, 16,5 luni și, respectiv, 13,6 luni, iar sistemul de operare median nu a fost atins. (2) În cele 3 studii, ORR-ul tuturor grupurilor de pacienți a fost de 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR a fost de 18,3%, 6,0% și 17,6%, iar DOR median a fost de 14,7 luni, 12,2 luni și, respectiv, 13,7%. Luni; SPF median a fost de 14,0 luni, 16,5 luni, 11,99 luni, iar sistemul de operare median nu a fost atins.

Principalele rezultate ale 3 studii CITADEL

Aceste date susțin și completează noua aplicație de droguri (NDA) pentru parsaclisib acceptată de FDA sua în noiembrie 2021: pentru tratamentul a 3 tipuri de limfom non-Hodgkin recidivat sau refractar (NHL). Printre acestea, CND pentru tratamentul MZL recidivate sau refractare și MCL vor fi revizuite mai întâi, iar CND pentru tratamentul FL recidivat sau refractar va fi revizuit pentru standard.

Limfomul non-Hodgkin (NHL) este compus din diferite subtipuri și este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer. Deoarece opțiunile actuale de tratament nu pot vindeca un număr considerabil de pacienți, sunt necesare noi opțiuni de tratament.

Parsaclisib a produs remisiune rapidă și de lungă durată la pacienții cu diferite subtipuri NHL și are siguranță controlabilă. Medicamentul are potențialul de a oferi un nou tratament semnificativ pentru pacienții cu FL recidivat sau refractar, MZL și MCL. .

parsaclisib (IBI-376) este un puternic, extrem de selectiv, fosfatidil de nouă generație 3-kinază delta (DELTA PI3K) inhibitor oral, în prezent fiind evaluat ca o monoterapie pentru non-Hodgé în mai multe faze 2 studii clinice Efectul terapeutic al limfomului de aur (FL, MZL, MCL) și anemie hemolitică autoimună. În plus, Incyte efectuează, de asemenea, un studiu clinic înregistrat de parsaclisib și ruxolitinib în tratamentul pacienților cu mielofibroză. Incyte, de asemenea, intenționează să efectueze un studiu pentru a evalua parsaclisib combinate cu tafasitamab în tratamentul limfomului difuz cu celule B.

Structura chimică parsaclisib

În decembrie 2018, Innovent și Incyte au ajuns la o cooperare strategică cu privire la trei candidați la medicamente în cadrul studiilor clinice, inclusiv parsaclisib (inhibitor pi3Kδ). Conform termenilor acordului, Cinda Bio are dreptul de a dezvolta și comercializa parsaclisib și alți doi candidați la medicamente în China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan.

În cadrul reuniunii anuale ASH 2021, Innovent a anunțat datele studiului clinic pivot de fază 2 din China (CIBI376A201) al parsalisibului în tratamentul pacienților cu limfom folicular recidivat sau refractar (r/r FL). Pacienții eligibili au primit parsaclisib la o doză de 20 mg o dată pe zi în primele 8 săptămâni de la intrarea în studiu, urmată de un regim de tratament de 2,5 mg o dată pe zi. În prezent, au fost înscriși în total 36 de subiecți, dintre care 24 de cazuri pot fi evaluate pentru eficacitate.

Datele arată că parsaclisib arată o bună siguranță și eficacitate. Studiul a arătat că ORR-ul parsaclisibului singur la pacienții cu r/r FL (N=24) a ajuns la 91,7% (95%CI: 73%, 99%), din care rata de răspuns completă (CR) a ajuns la 16,7%, iar rata de răspuns parțială (PR) ajunge la 75%. Parsaclisib are o rată de remisiune ridicată, este în general bine tolerat, iar siguranța sa este controlabilă.