Jakavi / Jakafi este eficient în tratarea bolilor cronice refractare ale steroizilor grefă-contra-gazdă (GvHD)! - 2/2

Studiul REACH3 a atins obiectivul principal: la a 24-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul BAT, rata generală de răspuns (ORR) a grupului cu ruxolitinib a fost semnificativ îmbunătățită (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" în="" același="" timp,="" de="" la="" orice="" moment="" până="" la="" a="" 24-a="" săptămână,="" 76,4%="" dintre="" pacienții="">ruxolitinibgrupul a obținut cel mai bun răspuns global (BOR) și 60,4% în grupul BAT (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Durata medie a răspunsului (DOR) nu a fost atinsă în grupul Jakavi și 6,24 luni în grupul BAT.

În plus,ruxolitinibau arătat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative statistic și clinic semnificative în obiectivele secundare cheie: (1) Comparativ cu grupul BAT, grupul cu ruxolitinib a avut supraviețuire fără eșec (FFS; definit ca recurență precoce a bolii și inițierea de noi terapii sistemice) Tratamentul cronic GvHD, moartea decesului) a prezentat o îmbunătățire semnificativă (FFS mediană: mai puțin de 5,7 luni; HR=0,370; IC 95%: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" conform="" scalei="" modificate="" a="" scorului="" simptomului="" lee="" (mlss),="" raportul="" respondenților="" al="" căror="" scor="" total="" al="" simptomelor="" (tss)="" a="" fost="" redus="" cu="" ≥7="" puncte="" față="" de="" valoarea="" inițială="" a="" fost="" utilizat="" pentru="" evaluare.="" grupul="" cu="" ruxolitinib="" a="" avut="" simptome="" auto-raportate="" mai="" mari="" decât="" îmbunătățirea="" grupului="" bat="" (24,2%="" față="" de="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" o="" nouă="" analiză="" a="" subgrupului="" a="" constatat="" că,="" indiferent="" de="" diferitele="" organe="" afectate="" la="" momentul="" inițial,="" pacienții="" tratați="" cu="" ruxolitinib="" au="" un="" prognostic="" mai="">

În acest studiu, nu au fost observate semnale noi de siguranță, iar evenimentele adverse (AE) atribuite tratamentului au fost în concordanță cu siguranța cunoscută aruxolitinib. Cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3 sau mai mare în grupul cu ruxolitinib și în grupul BAT au fost trombocitopenia (15,2% vs 10,1%), anemia (12,7% vs 7,6%), neutropenia (8,5% vs 3,8%) și pneumonia (8,5 % vs. 3,8%). % vs 9,5%). Deși 37,6% și 16,5% dintre pacienți au avut nevoie să ajusteze dozele de ruxolitinib și BAT din cauza evenimentelor adverse, respectiv, proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse din cele două grupuri a fost mai mică, 16,4% în grupul cu ruxolitinib și 7 % în grupul BAT. Ratele mortalității au fost similare în grupurile de tratament (18,8% în grupul cu ruxolitinib și 16,5% în grupul BAT). Rata mortalității raportată de grupul cu ruxolitinib, cauzată în principal de complicații cronice cu GvHD și / sau tratamentul acestuia, a fost ușor mai mare decât cea a grupului cu BAT (13,3% față de 7,9%).

Date detaliate ale studiului clinic REACH3

Boala grefă versus gazdă (GvHD) este o complicație obișnuită și care poate pune viața în pericol după transplantul de celule stem alogene. Este o reacție a celulelor donatoare care atacă celulele normale ale destinatarului, deoarece celulele donatoare consideră celulele primitoare ca fiind celule străine. Cele două tipuri principale de GvHD sunt GvHD acut (care apare în 100 de zile de la transplant) și GvHD cronică (care apare în 100 de zile de la transplant). După transplantul de celule stem alogene, aproximativ 50% dintre pacienți vor prezenta GvHD acut sau cronic sau ambele. Simptomele GvHD cronice pot afecta pielea, tractul gastro-intestinal, ficatul, gura, plămânii și articulațiile. Pentru pacienții care nu răspund la terapia inițială cu steroizi sau sunt considerați refractari la steroizi, sunt necesare opțiuni suplimentare de tratament.

Rezultatele studiului REACH3 completează rezultatele pozitive raportate anterior ale studiului REACH2 de fază cheie III a lui Jakavi în tratamentul GvHD acut. Acesta din urmă este primul studiu de fază III care a atins cu succes obiectivul primar în tratamentul GvHD acut. Datele arată că: cu cea mai bună terapie disponibilă comparativ cu (BAT), Jakafi a îmbunătățit semnificativ o serie de indicatori de eficacitate la pacienții cu GvHD acut refractar la steroizi.

În mai 2019, FDA din SUA a aprobat ruxolitinib (vândut de Incyte în SUA sub denumirea comercială Jakafi) pe baza rezultatelor studiului REACH1 de fază II cu un singur braț pentru tratamentul GvHD acut refractar la steroizi la copii și adulți cu vârsta de 12 ani. de peste ani. . Merită menționat faptul că ruxolitinibul este primul medicament aprobat de FDA pentru tratamentul GvHD refractar la steroizi. În studiul REACH1, rata totală de răspuns (ORR) a ruxolitinib în a 28-a zi de tratament a fost de 57%, iar rata de răspuns completă (CR) a fost de 31%.

În aprilie 2020, rezultatele studiului REACH2 au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM): Comparativ cu grupul de tratament BAT, grupul de tratament Jakavi a avut o rată de răspuns global (ORR) semnificativ mai mare în ziua 28 (62% vs 39%, p< 0,001),="" sa="" atins="" obiectivul="" primar="" al="" studiului.="" în="" ceea="" ce="" privește="" obiectivele="" secundare="" cheie,="" comparativ="" cu="" grupul="" de="" tratament="" cu="" bat,="" proporția="" pacienților="" din="" grupul="" de="" tratament="" cu="" jakavi="" care="" au="" menținut="" o="" orr="" durabilă="" în="" decurs="" de="" 8="" săptămâni="" a="" fost="" semnificativ="" mai="" mare="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" în="" plus,="" supraviețuirea="" fără="" eșec="" (ffs)="" a="" grupului="" de="" tratament="" cu="" jakavi="" a="" fost="" mai="" lungă="" decât="" cea="" a="" grupului="" de="" tratament="" cu="" bat="" (5,0="" luni="" vs="" 1,0="" luni;="" hr="0,46," ic="" 95%:="" 0,35,="" 0,60)="" și="" alte="" obiective="" secundare,="" de="" asemenea="" au="" arătat="" tendințe="" pozitive,="" inclusiv="" durata="" remisiunii="">

ruxolitinibeste primul inhibitor oral Janus kinaza 1 și Janus kinaza 2 (JAK1 / JAK2). Indicațiile actuale ale medicamentului&includ: fibroza osoasă, policitemia vera (PV), boala acută de grefă contra gazdă refractară la corticosteroizi (GvHD). Pe piața SUA, medicamentul este marcat ca Jakafi și vândut de Incyte; în afara SUA, medicamentul este denumit Jakavi și vândut de Novartis.

În prezent, Incyte dezvoltă și cremă de ruxolitinib, aflată în faza III de dezvoltare clinică: (1) pentru tratamentul pacienților cu dermatită atopică ușoară până la moderată (proiect TRuE-AD), (2) pentru tratamentul adolescenților și vitiligo pentru adulți ( Proiect TRuE-V). Incyte are drepturile globale de a dezvolta și comercializa crema de ruxolitinib.

Pentru tratamentul dermatitei atopice, proiectul TRuE-AD a fost finalizat cu succes în prima jumătate a anului 2020. În prezent, FDA SUA analizează o nouă cerere de medicament (NDA) pentru crema de ruxolitinib pentru tratamentul dermatitei atopice la adolescenți și adulți. (Vârsta ≥ 12 ani).

În ceea ce privește tratamentul vitiligo, în luna mai a acestui an, proiectul TRuE-V a avut succes, iar cele două studii de fază 3 au atins obiectivul principal primar și obiectivele secundare cheie: comparativ cu crema excipientului,ruxolitinibcrema are un efect semnificativ în tratamentul vitiligo - în mod semnificativ Poate îmbunătăți vitiligo facial, îmbunătăți semnificativ leziunile pielii și recolora vitiligo întregul corp și are o siguranță bună. Conform datelor proiectului TRuE-V, Incyte intenționează să depună o cerere de comercializare a cremei de ruxolitinib pentru vitiligo în Statele Unite și Uniunea Europeană în a doua jumătate a anului 2021. Dacă va fi aprobată, crema de ruxolitinib va ​​fi primul și singurul medicament utilizat pentru tratați vitiligo pentru repigmentare.