Faza 1b Studiul inhibitorului oral TYK2 GLPG3667 în tratamentul psoriazisului

Galapagos NV a anunțat recent rezultatele pozitive de top ale unui studiu de fază 1b al inhibitorului tirozin kinazei 2 (TYK2) GLPG3667 în tratamentul pacienților cu psoriazis. GLPG3667 a fost descoperit de Galapagos și este un compus selectiv TYK2. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb de fază 1b, au fost tratați 31 de pacienți diagnosticați cu psoriazis în plăci moderat până la sever. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu să ia GLPG3667 (doză mică sau mare) sau placebo zilnic, la un raport de 1: 1: 1 pentru un total de 4 săptămâni de tratament. Scopul principal este de a evalua semnele de siguranță, tolerabilitate și activitate clinică ale GLPG3667 în a 4-a săptămână.

Rezultatele au arătat că GLPG3667 a fost bine tolerat în studiul de fază 1b. Un pacient din grupul cu doze mici a întrerupt tratamentul pentru o zi din cauza înrăutățirii psoriazisului. Majoritatea evenimentelor adverse legate de tratament (AE) sunt de natură ușoară și temporare. În acest studiu de 4 săptămâni, nu au existat decese sau evenimente adverse grave.

În săptămâna 4, 4 din 10 pacienți din grupul cu doze mari GLPG3667 au obținut un răspuns PASI50 (zona psoriazisului și indicele de severitate [PASI] îmbunătățit cu cel puțin 50% față de valoarea inițială) și 1 din 10 pacienți din grupul placebo a obținut un răspuns PASI50. PASI50 a răspuns. Cu toate acestea, niciun pacient din grupul cu doze mici GLPG3667 nu a obținut un răspuns PASI50. Scorurile PASI ale celor 4 respondenți din grupul cu doze mari GLPG3667 s-au îmbunătățit cu 52%, 65%, 74% și, respectiv, 81%, comparativ cu nivelurile inițiale, în timp ce 1 respondent din grupul placebo s-a îmbunătățit cu 52% comparativ cu valoarea inițială . În a 4-a săptămână, comparativ cu placebo, doza mare de GLPG3667 a observat, de asemenea, semnale de eficacitate pozitive pentru alte criterii finale (inclusiv suprafața corporală afectată, evaluarea generală a medicului și a pacientului).

Dr. Walid Abi Saab, director medical al Galapagos, a declarat:" Suntem mulțumiți de semnalele de eficacitate și siguranța observate cu GLPG3667 la pacienții cu psoriazis timp de 4 săptămâni. Pe baza acestor rezultate, intenționăm să lansăm anul viitor proiectul Psoriazis Global Faza 2b. Ca parte a dezvoltării proiectului nostru selectiv de inhibitor oral TYK2 GLPG3667, proiectul își propune să evalueze GPLG3667 pentru o gamă largă de indicații inflamatorii."

Dr. Diamant Thaci, profesor de medicină la Centrul de Medicină Comprehensivă a Inflamării de la Universitatea din Lübeck, Germania, a declarat: „Scorul de răspuns PASI50 și alte date de eficacitate după doar 4 săptămâni de tratament, combinate cu siguranța observată, sunt foarte utile în avansarea compusului la o scară mai mare. Încercări de psoriazis. Pacienții cu psoriazis au încă nevoie de mai multe opțiuni de tratament, în special de terapie orală."

Jyseleca-filgotinibstructură chimică

Galapagos se angajează să descopere și să dezvolte medicamente cu molecule mici cu noi mecanisme de acțiune, dintre care unele au demonstrat o eficacitate bună. În prezent, compania lucrează cu Gilead Sciences pentru a dezvolta un medicament antiinflamator oral Jyseleca (filgotinib).

filgotinibeste un inhibitor JAK1 extrem de selectiv, descoperit și dezvoltat de Galapagos. La sfârșitul lunii decembrie 2015, Gilead a ajuns la un acord cu Galapagos în valoare totală de până la 2 miliarde de dolari SUA pentru a dezvolta și comercializa împreună filgotinib la nivel global. Cu toate acestea, din cauza unor eșecuri majore în reglementarea SUA, cele două părți au revizuit acordul de comercializare și dezvoltare al filgotinib în decembrie 2020. Galapagos va fi responsabil pentru comercializarea filgotinibului în Europa (perioada de tranziție este de așteptat să fie finalizată la sfârșitul anului 2021 ), în timp ce Gilead va continua să fie responsabil pentru filgotinib în afara Europei, inclusiv Japonia (unde Gilead va vinde împreună filgotinib cu Eisai).

filgotinibeste dezvoltat pentru a trata o varietate de boli inflamatorii, dintre care studiile de fază 3 includ tratamentul artritei reumatoide, a bolii Crohn&și a colitei ulcerative.

Jyseleca a fost aprobat pentru comercializare în Uniunea Europeană, Regatul Unit și Japonia pentru tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă (RA) care au răspuns sau intoleranță insuficientă la unul sau mai multe medicamente antireumatice care modifică boala ( DMARD). În ceea ce privește medicația, Jyseleca poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX).

În prezent, cererea Jyseleca&pentru noi indicații pentru tratamentul colitei ulcerative (UC) este, de asemenea, în curs de revizuire de reglementare în Uniunea Europeană, Regatul Unit și Japonia. Aplicația specifică este: pentru tratamentul răspunsului insuficient, a eșecului de răspuns sau a intoleranței la terapiile convenționale sau agenții biologici Pacienți adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă (UC). Este demn de remarcat faptul că FDA din SUA nu a aprobat nicio indicație pentru Jyseleca din motive de siguranță.