Primul inhibitor Farinil Transferaza Zokinvy va fi aprobat pentru comercializare în noiembrie, reducând riscul de deces cu 88%!

Eiger este o companie biofarmaceutică clinică în stadiu tardiv dedicată dezvoltării și comercializării unei serii de terapii țintite și de pionierat pentru tratamentul bolilor grave rare și ultra-rare. Recent, compania a anunțat că Administrația americană pentru produse alimentare și droguri (FDA) a acceptat cererea de droguri (NDA) din Zokinvy (lonafarnib). NDA solicită aprobarea accelerată a Zokinvy pentru tratamentul Progeria (Progeria, cunoscut și sub numele de: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) și Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies). FDA a acordat Zokinvy NDA revizuirea prioritară și a desemnat o metodă de taxare a consumatorului de medicamente (PDUFA), data țintă din noiembrie 20, 20 20. FDA a notificat Eiger că nu intenționează să convoace o ședință a comitetului consultativ pentru a discuta despre NDA.

Dacă este aprobat, Zokinvy va deveni primul medicament' primul medicament care tratează îmbătrânirea prematură. În prezent, Zokinvy este în curs de evaluare accelerată de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA). Anterior, Zokinvy a primit o calificare de medicamente orfane (ODD) pentru tratamentul îmbătrânirii premature și a laminopatiei premature de îmbătrânire prematură de către FDA din SUA și EMA UE, calificare avansată a medicamentului (BTD) și calificare a bolii pediatrice rare (RPDD) de către FDA.

Îmbătrânirea prematură este o boală extrem de rară și fatală care poate provoca îmbătrânirea prematură la copii. Fără tratament, copiii cu îmbătrânirea prematură vor muri de boli de inimă, cu o vârstă medie de 14. 5 ani. În prezent, nu există un tratament aprobat pentru îmbătrânirea prematură și laminopatia asemănătoare cu îmbătrânirea prematură.

Ingredientul farmaceutic activ Zokinvy' este lonafarnib, un pionier, inhibitor oral de farnesil transferază (FTI), care s-a dovedit că prelungește supraviețuirea la copii cu îmbătrânire prematură și la adulți tineri. Un studiu publicat în Journal of the American Medical Association (JAMA) în 2018 a arătat că la pacienții cu îmbătrânire prematură, monoterapia cu lonafarnib a redus riscul de deces cu 88% și cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost simptome gastrointestinale. Mulți pacienți cu îmbătrânire prematură primesc lonafarnib de mai mult de 10 ani.

De asemenea, Eiger a stabilit un plan global de acces la management, care este de așteptat să acopere mai mult de {{0} țări pentru a se asigura că toți copiii și tinerii cu îmbătrânire prematură și laminopatie asemănătoare cu îmbătrânirea prematură pot primi tratament.

David Cory, președinte și CEO al Eiger, a declarat:" Acceptarea primului nostru ADN de către FDA este un punct de reper important pentru Eiger și este, de asemenea, un tratament pentru pacienții cu îmbătrânire prematură progresivă și laminopatie progresivă asemănătoare cu îmbătrânirea prematură. Copiii și tinerii au făcut un pas important. Vrem să mulțumim Fundației de cercetare prematură pentru îmbătrânire (PRF) pentru angajamentul, perseverența și dăruirea lor. Cel mai important, le mulțumim tuturor copiilor și familiilor lor cu îmbătrânirea prematură care au participat Studiul clinic lonafarnib face posibil acest lucru. Ne pregătim pentru lansarea comercială a Zokinvy în SUA și Europa."

Leslie Gordon, director medical PRF, MD, a declarat:" Această etapă este punctul culminant al 12 ani de studii clinice care au tratat copiii cu îmbătrânire prematură și laminopatie prematură cu îmbătrânirea prematură de la mai mult de 30 țări și șase continente. Suntem foarte norocoși să fim partenerii Eiger în pregătirea și depunerea NDA și să oferim aprovizionare continuă Zokinvy copiilor și tinerilor cu îmbătrânire prematură. Mulțumim tuturor copiilor și familiilor lor cu îmbătrânirea prematură. Curajul lor inspiră Suntem în fiecare zi."

Structura moleculară a lonafarnib (Sursa imaginii: Wikipedia)

Îmbătrânirea prematură (HGPS) este o boală genetică rară, fatală, care accelerează îmbătrânirea la copii. Boala este cauzată de o mutație punctuală a genei LMNA care codifică lamina A, care produce o progerină toxică, predispusă la farnesilare. Lamină A este o parte a schelei structurii nucleare și joacă un rol important în structura și funcția nucleară. Copiii cu îmbătrânirea prematură vor muri din aceeași boală care afectează milioane de adulți care îmbătrânesc normal-arterioscleroză, dar vârsta medie la care copilul moare este de 14. 5 ani. Simptomele îmbătrânirii premature includ hipoplazie severă, piele asemănătoare sclerodermiei, malnutriție sistemică, căderea părului, contractură articulară, displazie scheletică, ateroscleroză sistemică accelerată, scăderea funcției cardiovasculare și accident vascular cerebral. Se estimează că există aproximativ 400 copii cu îmbătrânire prematură la nivel mondial.

Laminopatia asemănătoare progreseroizilor (laminopatii progeroide) este moștenirea îmbătrânirii accelerate cauzată de o serie de mutații în gena lamin A și / sau Zmpste 24 , aceste mutații produc farnesilare care este diferită de proteina îmbătrânirii premature. Deși nu este produsă o proteină îmbătrânită prematură, mutațiile acestor gene pot provoca suprapuneri, dar manifestări diferite ale bolii cu proteina îmbătrânită prematură. În general, prevalența laminopatiei asemănătoare cu îmbătrânirea prematură poate fi mai mare decât îmbătrânirea prematură la nivel global.

lonafarnib este autorizat de Eiger de la Merck. Medicamentul este un stadiu distinctiv, de dezvoltare tardivă, inhibitor activ oral care vizează farnesil transferaza. Procesul de dienă este implicat în modificarea proteinelor. Proteina îmbătrânită prematură este o proteină anormală care este farnesilată și se crede că este de neconceput, ceea ce duce la o legătură strânsă la membrana nucleară, ceea ce duce la modificări ale morfologiei membranelor nucleare și daunelor ulterioare ale celulelor.

lonafarnib blochează farnesilarea proteinei îmbătrânite prematur. În studiile de faza I / II și faza II finanțate de Boston Children' s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), mai mult de 90 pacienți cu îmbătrânire prematură Copilul a fost tratat. Rezultatele celor două studii au arătat că după 2. {{3}}} ani de urmărire, comparativ cu copiii netratați cu îmbătrânire prematură, monoterapia cu lonafarnib a avut o rată mai scăzută a mortalității copiilor cu îmbătrânire prematură (3. 7% vs. 3 3. 3%; HR=0. 12) și risc redus de deces {{11 }}%.

Pe lângă tratarea îmbătrânirii premature și a laminopatiei asemănătoare cu îmbătrânirea prematură, Eiger dezvoltă, de asemenea, lonafarnib pentru tratarea infecției cu virusul hepatitei D (HDV). La sfârșitul lunii decembrie 2018, FDA și EMA au acordat lonafarnib calificarea avansată a medicamentului (BTD) și calificarea medicamentoasă prioritară (PRIME) pentru tratamentul infecției cu virusul hepatitei D (HDV). Lonafarnib poate inhiba pasul de izopren al replicării HDV în celulele hepatice, blocând ciclul de viață al virusului în etapa de asamblare a virusului.

Datele din studii clinice multiple din faza II confirmă eficacitatea și siguranța regimului pe bază de lonafarnib pentru tratamentul pacienților infectați cu VHV. Datele arată că regimul pe bază de lonafarnib a obținut Obiectivul principal combinat al nivelurilor de ARN HDV ≥ 2 log 10 și normalizarea alaninei aminotransferază (ALT) reflectă îmbunătățirea stării hepatice și a răspunsului virologic. În prezent, medicamentul se află într-un studiu clinic în faza III critică a HDV.

Hepatita D este cauzată de infecția cu VHV și este cel mai grav tip de hepatită virală umană. Hepatita D apare doar ca o co-infecție la indivizii care poartă virusul hepatitei B (VHB), cauzând o boală hepatică mai gravă decât hepatita B și poate accelera fibroza hepatică, cancerul hepatic și insuficiența hepatică. Hepatita D este o boală care afectează grav sănătatea umană la nivel mondial, iar boala poate afecta aproximativ 15-20 de milioane de oameni în întreaga lume. Prevalența hepatitei D variază în diferite regiuni ale lumii. Conform rapoartelor, la nivel mondial, aproximativ 4. 3% -5. 7% dintre purtătorii de virusuri hepatite B cronice au infecție cu HDV. În unele regiuni, inclusiv Mongolia Exterioară, China, Rusia, Asia Centrală, Pakistan, Turcia, Africa, Orientul Mijlociu și America de Sud, prevalența HDV în rândul persoanelor infectate cu VHB cronică este și mai mare. Conform rapoartelor, Mongolia și Pakistanul Prevalența VHV în rândul persoanelor cu infecție cu VHB este de până la 60%.